เว็บสล็อต , สล็อตแตกง่าย โลกที่หนึ่ง: Nir Lipsman และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นด้วยสายตาว่าการรักษามะเร็งสามารถข้ามอุปสรรคเลือดและสมองได้ (มารยาท: Kevin Van Paassen ศูนย์วิทยาศาสตร์สุขภาพ Sunnybrook)
เป็นครั้งแรกที่นักวิจัยได้ส่งยาบำบัดด้วยแอนติบอดีไปยังสมองโดยตรงเพื่อกำหนดเป้าหมายการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม ทีมงานที่ศูนย์วิทยาศาสตร์สุขภาพซันนี่บรูคในโตรอนโตใช้อัลตราซาวนด์
ที่เน้น MR (MRgFUS) เพื่อช่วยเปิดอุปสรรค
เลือดและสมองชั่วคราว (BBB) แบบไม่รุกรานและชั่วคราวทำให้ trastuzumab แอนติบอดีโมโนโคลนัลเข้าถึงพื้นที่เฉพาะของสมองได้ การเขียนในScience Translational Medicineนักวิจัยอธิบายถึงการยืนยันด้วยภาพครั้งแรกว่าอัลตราซาวนด์ที่เน้นย้ำสามารถปรับปรุงการส่งมอบการบำบัดด้วยแอนติบอดีเป้าหมายทั่วทั้ง BBB
BBB ประกอบด้วยเซลล์ชั้นบางๆ ที่ปกป้องสมองจากสารพิษ ไวรัส และแบคทีเรีย แต่ยังขัดขวางการนำส่งยารักษาโรคอีกด้วย Trastuzumab การบำบัดด้วยแอนติบอดีที่ช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันต่อสู้กับเซลล์มะเร็ง ใช้ร่วมกับเคมีบำบัดและการฉายรังสีเพื่อรักษามะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายในสมอง อย่างไรก็ตาม มันมีขนาดใหญ่กว่าสารประกอบทั่วไปถึง 100 เท่า ที่สามารถเข้าสู่สมองผ่าน BBB ได้
การทดลองครั้งแรกในมนุษย์นี้ชี้ให้เห็นว่า MRgFUS เป็นวิธีการที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการนำส่งยาทั่วทั้ง BBB มันกำหนดขั้นตอนสำหรับความเป็นไปได้ในการส่งมอบการบำบัดทั้งที่เป็นที่ยอมรับและแปลกใหม่สำหรับสภาพสมองจำนวนมากที่ไม่สามารถเข้าถึงสมองได้
การค้นพบในช่วงต้น
ผู้วิจัยหลักNir Lipsmanผู้อำนวยการHarquail Center for Neuromodulationของสถาบันวิจัย Sunnybrook Research Instituteและเพื่อนร่วมงานรายงานผลจากผู้ป่วยสี่คนแรกที่เข้าร่วมในการทดลองทางคลินิก Phase I ที่กำลังดำเนินอยู่ ผู้ป่วยทุกรายเป็นมะเร็งเต้านม Her2-positive ที่มีการแพร่กระจายของสมอง และก่อนหน้านี้เคยได้รับรังสีทั้งสมองและ/หรือการผ่าตัดด้วยรังสีสเตอรีโอแทกติก บวกกับเคมีบำบัด เพื่อรักษาโรคที่ลุกลามในกะโหลกศีรษะและมีเสถียรภาพ
ในการเปิด BBB ทีมงานได้ใช้ ExAblate ของ Insightec ซึ่งเป็นอุปกรณ์อัลตราซาวนด์ที่เน้นคล้ายหมวกนิรภัยซึ่งมีทรานสดิวเซอร์มากกว่า 1,000 ตัวที่บรรจบคลื่นอัลตราซาวนด์ไปยังจุดที่ไม่ต่อเนื่องในสมอง FUS แบบพัลซิ่งถูกนำส่งร่วมกับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างต่อเนื่องของ microbubble ultrasound contrast agent และการบำบัดด้วย trastuzumab
ภาพ MR/SPECT ที่ได้รับก่อนการรักษา เนื้องอกจะแสดงด้วยลูกศรสีขาว ขวา: ภาพที่ได้รับ 48 ชั่วโมงหลังจากเปิด BBB แสดงว่ามี trastuzumab เพิ่มขึ้นอย่างมากภายในเนื้องอก trastuzumab ที่ใช้ในการศึกษาซึ่งพัฒนาโดยRaymond Reillyจากมหาวิทยาลัยโตรอนโตและเพื่อนร่วมงานได้รับการติดฉลากด้วยรังสี111 In การใช้ทราสตูซูแมบที่ผสมสารกัมมันตภาพรังสีช่วยให้มองเห็นได้โดยตรงของการกระจายทราสตูซูแมบในภาพเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (SPECT) ที่ปล่อยโฟตอนเดียว
ทีมงานได้ดำเนินการรักษาผู้ป่วยนอกทั้งหมด 20 ราย ที่ผสมผสาน MRgFUS ผ่านกะโหลกกับการฉีดทราสตูซูแมบที่ได้มาตรฐาน โดยใช้เวลาในการรักษาเฉลี่ย 138 นาที ผู้ป่วยได้รับการสแกน SPECT ก่อนการรักษา 4 ชั่วโมงหลังการรักษาและ 48 ชั่วโมงต่อมา นักวิจัยทำการสแกน SPECT เพิ่มเติม 30 และ 90 วันหลังจากการรักษาขั้นสุดท้ายและติดตามผู้ป่วยต่อไป
ภาพ SPECT แสดง trastuzumab กำหนดเป้าหมาย
เนื้องอกได้อย่างแม่นยำ หลังจากเปิด BBB นักวิจัยสามารถมองเห็นสัญญาณ SPECT ที่เพิ่มขึ้นได้โดยตรงภายในปริมาตร sonication สำหรับรอยโรคทั้งหมดที่รับการรักษา ภาพ MR เผยให้เห็นว่าเนื้องอกในสมองของผู้ป่วยมีขนาดลดลงระหว่าง 7% ถึง 31% นานถึงสี่เดือนหลังการรักษา ขั้นตอนไม่ก่อให้เกิดผลเสียร้ายแรง Lipsman รายงานว่าผู้ป่วย 3 รายยังคงทรงตัวอยู่ และผู้ป่วยรายหนึ่งเสียชีวิตจากโรคที่ลุกลามและไม่อยู่ในกะโหลกศีรษะ
นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าข้อได้เปรียบที่เป็นไปได้ประการหนึ่งของ MRgFUS เหนือวิธีการทางกายภาพและทางชีววิทยาอื่น ๆ ในการส่งมอบยาในสมองคือการควบคุมเชิงพื้นที่และเวลาในระดับสูงที่มีให้ MRgFUS เปิดใช้งานการเลือกเป้าหมายของรอยโรคในสมองเดี่ยวหรือหลายแผล ซึ่งสามารถระบุตำแหน่งที่ปลายสุดของสมองหรือในบริเวณส่วนกลางที่มีคารมคมคายของคอร์เทกซ์ที่ควบคุมการทำงานของร่างกาย
“การศึกษานี้เพิ่มก้านสมอง นิวเคลียสของเส้นประสาทสมอง และซีรีเบลลัมลงในรายการของภูมิภาคที่สามารถกำหนดเป้าหมายด้วย MRgFUS ได้อย่างปลอดภัยและแม่นยำ ทุกพื้นที่ที่รังสีและการผ่าตัดอาจถูกจำกัด” ผู้เขียนเขียน นอกจากนี้ เนื่องจาก MRgFUS สามารถใช้ร่วมกับสารรักษาโรคต่างๆ ได้ จึงสามารถใช้การรักษาที่มีผลข้างเคียงน้อย ปรับปรุงความทนทานในการรักษาและความปลอดภัยของผู้ป่วย
แนวโน้มในอนาคตการศึกษานี้กำลังดำเนินการลงทะเบียนผู้ป่วยอย่างต่อเนื่อง โดยมีเป้าหมายเพื่อทำการทดลองกับผู้ป่วย 10 ราย “การทดลองใช้ในปัจจุบันของเราเสร็จสมบูรณ์เป็นก้าวแรกที่สำคัญ” Lipsman กล่าวกับPhysics World “ข้อมูลนี้จะช่วยให้ทราบว่าการออกแบบการทดลองขนาดใหญ่จะมีหน้าตาเป็นอย่างไร ผลลัพธ์ประเภทใดที่เราควรวัด และวิธีเพิ่มประสิทธิภาพการศึกษาเพื่อความปลอดภัยและความเป็นไปได้ เป้าหมายคือการกำหนดบทบาทของอัลตราซาวนด์ที่มุ่งเน้นในการจัดการผู้ป่วยมะเร็งสมอง ด้วยเหตุนี้ การสร้างความร่วมมือและความร่วมมือกับสถาบันอื่นจะเป็นกุญแจสำคัญ”
Sunnybrook เป็นศูนย์ความเป็นเลิศของ Focused Ultrasound ซึ่งเป็นเว็บไซต์เพียงแห่งเดียวในแคนาดาที่มูลนิธิ Focused Ultrasound Foundation ยอมรับ ซึ่งช่วยให้ทุนสำหรับการศึกษาครั้งนี้ Lipsman กล่าวว่าทีมวิจัยกำลังตรวจสอบหลายแง่มุมของการใช้อัลตราซาวนด์แบบโฟกัสในมะเร็งสมอง เว็บสล็อต , สล็อตแตกง่าย
